JSão Mateus e o Anjo retrata o evangelista recebendo inspiração divina enquanto escreve seu Evangelho. Ao seu lado, o anjo guia suavemente sua composição, simbolizando a origem celestial da mensagem que está sendo registrada. Com o realismo e o dramático contraste entre luz e sombra característicos de Caravaggio, a obra convida o observador a contemplar o mistério da revelação divina e a missão dos evangelistas como testemunhas de Cristo.